合成结构复杂的分子，比如药物活性分子通常需要将多个单步反应结合，以串联或者模块形式进行反应，因此每个步骤中生成的中间体需要进行纯化，有可能需要处理不稳定的反应中间体。级联催化反应具有广泛的吸引性，在节约反应时间、能量、消除副反应产物等多个角度有帮助。比如，在传统方法学中三芳基甲烷的合成需要多个步骤，少数级联催化反应体系中无法避免需要较高的催化剂担载量。有鉴于此，瑞士伯尔尼大学Martin Albrecht等报道一种高效率合成三芳基甲烷的级联催化反应方法，在该反应方法学中作者通过一种双功能Ir催化剂，以酮、芳烃、氢气作为反应物，进行还原性Friedel-Crafts烷基化反应。这种Ir催化剂通过三唑基Ir-H化合物和酸原位反应产生，结构中含有Ir-H键、结合在配体上位置靠近Ir的位置能够提供质子，催化剂能够可逆的生成H₂分子。

本文要点：

（1）

该催化剂能够比较缓慢的反应速率对酮进行加氢反应，随后再进行脱氢。通过对反应环境调控，将直接脱氢反应转变为高效率构建C-C键和Friedel-Crafts烷基化反应。

（2）

这种级联催化反应兼容广泛的羰基化合物种类，包括醛、烷基/芳基酮、双芳基酮等反应物作为亲电试剂，与芳烃、杂芳烃进行Friedel-Crafts偶联反应。这种级联催化反应实现了优异的反应选择性和产率，同时催化剂担载量仅仅0.02 mol %。此外，该反应体系中的Ir-H/N-H负氢-质子氢系统表现了优异的效率。

参考文献

Iryna D. Alshakova and Martin Albrecht*, Cascade Reductive Friedel–Crafts Alkylation Catalyzed by Robust Iridium(III) Hydride Complexes Containing a Protic Triazolylidene Ligand, ACS Catal. 2021, 11, 8999–9007

DOI: 10.1021/acscatal.1c00740

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.1c00740