三阴性乳腺癌(TNBC)是一种侵袭性疾病,复发率高,且临床预后差。受在TNBC中富集的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的启发,中科院上海药物研究所张馨欣研究员、甘勇研究员和上海中医药大学王瑞教授通过利用可分离的免疫脂质体(ILips)递送紫杉醇(PTX)和抗CD47(aCD47),设计了一种对基质金属蛋白酶2(MMP2)响应的整合免疫化疗策略。
本文要点:
(1)在TNBC微环境中,二位一体的ILips能够促进响应MMP2的aCD47的释放,进而有效地将M2巨噬细胞极化为M1表型,增强对肿瘤细胞的吞噬作用,并激活全身T细胞免疫应答。而被分离的、负载有PTX的脂质体会在随后被MDA-MB-231细胞内化,进而与免疫效应相结合以协同抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
(2)在TNBC小鼠模型中,负载PTX的ILips对TNBC具有优越的抗肿瘤疗效,并能够有效抑制肿瘤复发。综上所述,这一研究所开发的综合策略可以同时增强免疫反应和肿瘤杀伤作用,进而提高对TNBC的治疗效果。
Mingshu Chen. et al. Detachable Liposomes Combined Immunochemotherapy for Enhanced Triple-Negative Breast Cancer Treatment through Reprogramming of Tumor-Associated Macrophages. Nano Letters. 2021
DOI: 10.1021/acs.nanolett.1c01210
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.1c01210