靶向嵌合体(PROTACs)是一种新兴的靶向蛋白降解技术。然而，利用异双功能PROTAC分子开发的药物普遍存在膜透性差、体内药效低和分布不均匀等问题。第二军医大学盛春泉教授和董国强教授开发了一种核酸适配体-PROTAC偶联策略，并将其用于提高常规PROTAC的肿瘤特异性靶向能力和体内抗肿瘤效果。

本文要点：

（1）实验通过可裂解的连接体将以BET为靶点的PROTAC偶联到核酸适配体AS1411(As)上，设计了首个适配体-PROTAC偶联物(APC)。

（2）与未经修饰的BET PROTAC相比，实验所设计的分子APR在MCF-7异种移植模型中具有更强的肿瘤靶向能力，从而能够增强对体内BET的降解和抗肿瘤效果，并能有效降低毒性。综上所述，这一研究开发的APC策略有望为设计肿瘤特异性靶向型PROTACs提供借鉴，在基于PROTACs的药物开发领域中具有广泛的应用前景。

Shipeng He. et al. Aptamer-PROTAC Conjugates (APCs) for Tumor-specific Targeting in Breast Cancer. Angewandte Chemie International Edition. 2021

DOI: 10.1002/anie.202107347

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202107347