饱和N杂环分子在医药学、农药领域非常重要，但是饱和氮杂环分子的烷基化仍具有较高难度，目前大多数此类反应中对C-H键活化的方法需要加入大量贵金属催化剂、或者需要对氮原子进行保护。有鉴于此，加拿大不列颠哥伦比亚大学Laurel L. Schafer等报道前过渡金属作为催化剂，能够以简单烯烃作为烷基化试剂对未受到保护的氮杂环分子进行烷基化。该反应方法学中能够通过原位形成Ta催化剂，反应无需加入碱、添加剂、过量的反应底物。在大多数的条件，该反应选择性生成枝状产物，甚至有的反应中实现了较好的立体选择性。本文方法学能够方便的将未受到保护的N杂环产物进行分离，并进行下一步衍生化反应。

本文要点：

（1）

该催化反应体系以5 mol % Ta催化剂，以端烯烃作为烷基化试剂，能够合成α-烷基化的六元环、七元环状饱和氮杂环有机分子，作者通过研究烯烃底物的兼容性，发现立体作用、电子作用对控制该反应的区域异构起到关键作用。

（2）

本文首次实现了前过渡金属催化，对非活化的饱和N杂环有机分子进行烷基化修饰。

参考文献

Rebecca C. DiPucchio, Karst E. Lenzen, Pargol Daneshmand, Maria B. Ezhova, and Laurel L. Schafer*, Direct, Catalytic α-Alkylation of N-Heterocycles by Hydroaminoalkylation: Substrate Effects for Regiodivergent Product Formation, J. Am. Chem. Soc. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c05498

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c05498