对映选择性C(sp³)-H键活化受到合成化学相关研究的广泛关注，虽然人们目前对此类C-H键活化反应产生非常大的兴趣，但是该反应中立体选择性机理并未得到很好的理解。作者在以往发展的硫醇导向C(sp³)-H键芳基化反应中发现配体和导向基团对反应非常敏感：当3-戊基硫化物作为前手性中心的α位点能够产生配体和导向基团有效进行，但是异丁基硫化物作为前手性中心的β位点没有反应。Scripps研究所余金权等报道，在定量化的结构-反应选择性分析中，作者通过导向基团、配体结构研究，发展了一系列N-乙酰基团保护氨基酸酰胺苯胺配体MPAAn，在硫醇导向C(sp³)-H芳基化反应中实现了较高的对映选择性（最高达到99:1）。

本文要点：

（1）

该反应方法成功的关键在于利用硫原子上的瞬态手性，通过将配体中的立体化学性质在决速步骤和对映选择性决定步骤的环金属化脱质子步骤中传导至底物中的碳原子上。

（2）

通过DFT计算模拟的方法对过渡态的各种立体结构稳定性进行研究，验证配体的设计和导向基团的设计是实现对映选择性的关键。本文研究有助于发展对映选择性C(sp³)-H活化反应方法学，能够通过导向基团、远端立体结构调控、Pauli排斥作用、London色散作用实现诱导反应以对映选择性的方式进行。

参考文献

Tyler G. Saint-Denis, Nelson Y. S. Lam, Nikita Chekshin, Paul F. Richardson, Jason S. Chen, Jeff Elleraas, Kevin D. Hesp, Daniel C. Schmitt, Yajing Lian, Chan Woo Huh, and Jin-Quan Yu*, Mechanistic Study of Enantioselective Pd-Catalyzed C(sp³)–H Activation of Thioethers Involving Two Distinct Stereomodels, ACS Catal. 2021, 11, 9738–9753

DOI: 10.1021/acscatal.1c02808

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.1c02808