近红外(NIR)光触发的光热治疗(PTT)所产生的高温(50℃)往往会对周围正常器官产生热损伤。因此，在相对较低的温度下实现PTT对于其临床应用而言具有重要的意义。南京大学宋玉君教授和南京中医药大学韩欣教授构建了一种对乏氧响应、基于金纳米棒(AuNR)的CRISPR-Cas9纳米复合材料APACPs，它可通过进行靶向肿瘤的基因编辑以实现温和的光热治疗。

本文要点：

（1）实验利用偶氮苯-4,4-二羧酸(p-AZO)修饰AuNR，进而可通过对乏氧响应的偶氮键以实现CRISPR-Cas9的按需释放。在肿瘤微环境中，乏氧能够激活APACPs中的偶氮基团被过表达的还原酶选择性地还原，从而实现Cas9的释放和随后的基因编辑。

（2）由于敲除HSP90α可以降低癌细胞的热抗性，因此在轻度PTT条件下，APACPs能够在体内外实现高效的肿瘤消融。综上所述，这一策略为实现靶向肿瘤微环境的基因编辑提供了一种新的方法，有望在提高治疗效果的同时减少副作用。

Xueqing Li. et al. Hypoxia-Responsive Gene Editing to Reduce Tumor Thermal Tolerance for Mild-Photothermal Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2021

DOI: 10.1002/anie.202107036

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202107036