T细胞受体（TCR）与其认知的肿瘤抗原之间的相互作用是抗肿瘤免疫反应的核心；然而，表型特征和TCR特性之间的关系没有得到很好的阐释。有鉴于此，美国哈佛医学院的Catherine J. Wu等研究人员，揭示黑色素瘤中抗肿瘤CD8⁺T细胞的表型、特异性和亲和力。

本文要点

1）研究人员通过将T细胞受体（TCR）的抗原特异性和黑色素瘤浸润淋巴细胞的细胞表型在单细胞分辨率上联系起来，表明肿瘤特异性塑造了肿瘤内CD8⁺T细胞的表达状态。

2）非肿瘤反应性T细胞富含病毒特异性，并表现出非衰竭性记忆表型，而黑色素瘤反应性淋巴细胞主要表现出衰竭状态，包括不同的分化水平，但很少获得记忆特性。这些衰竭表型在过量表达的黑色素瘤抗原（在不同肿瘤中共享）或个人新抗原（针对每个肿瘤）的克隆型中都能观察到。

3）对这种肿瘤抗原的识别是由TCR提供的，其亲和力与黑色素瘤细胞中同源靶标的丰度成反比，并与肽-人类白细胞抗原（HLA）复合物的结合亲和力成正比。

4）外周血中TCR克隆型的持久性受到肿瘤内衰竭水平的负影响，并且在对免疫检查点阻断反应不佳的患者中有所增加，这与残留肿瘤抗原介导的慢性刺激一致。

本文研究通过揭示肿瘤抗原的质量和数量如何驱动肿瘤微环境内T细胞反应的特点，研究人员获得了对抗黑色素瘤TCR库特性的深入了解。

参考文献：

Giacomo Oliveira, et al. Phenotype, specificity and avidity of antitumour CD8⁺ T cells in melanoma. Nature, 2021.

DOI：10.1038/s41586-021-03704-y

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03704-y