ARP7是一种单体PARP，催化单个ADP-核糖转移到底物上来改变其功能。有鉴于此，美国Ribon治疗公司的Heike Keilhack、Joseph M. Gozgit等研究人员，发现PARP7负调控癌细胞的I型干扰素反应，并且其抑制可引发抗肿瘤免疫。

本文要点

1）研究人员发现，PARP7是肿瘤细胞中核酸感应的一个负调节因子。

2）抑制PARP7可恢复肿瘤模型中I型干扰素（IFN）对核酸的信号反应。恢复的信号传导可以直接抑制细胞增殖并激活免疫系统，这两者都有助于肿瘤的消退。

3）口服PARP7小分子抑制剂RBN-2397可使肺癌异种移植的肿瘤完全消退，并在免疫功能正常的小鼠癌症模型中诱导肿瘤特异性适应性免疫记忆，这取决于诱导肿瘤细胞的I型IFN信号。

4）PARP7是一个治疗靶标，其抑制作用通过增强IFN信号诱导癌细胞自主性和免疫刺激作用。

本文研究数据支持在癌症中以单体PARP为靶标，并介绍了一种强效和选择性的PARP7抑制剂来进行临床开发。

参考文献：

Joseph M. Gozgit, et al. PARP7 negatively regulates the type I interferon response in cancer cells and its inhibition triggers antitumor immunity. Cancer Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.ccell.2021.06.018

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(21)00340-8