化学信使一种参与调节各种生理和代谢活动的信号分子。然而，由于生物过程十分复杂，这些信使的调控效率往往十分有限。对于肿瘤细胞来说，其抗死亡和肿瘤转移通路会很容易地被激活，从而抵抗化学信使的调控作用，并进一步削弱抗肿瘤效果。中南大学刘又年教授和陈万松副教授制备了一种具有信号转导级联功能的纳米信使，并将其用于增强化学信使的调控活性并介导抗肿瘤免疫治疗。

本文要点：

（1）纳米信使释放的Ca²⁺和H₂S可以作为两种化学信使，协同提高细胞内Ca²⁺应激并介导细胞死亡。同时，锌原卟啉(ZnPP)可作为信使放大器以抑制肿瘤细胞的抗死亡作用。研究表明，肿瘤细胞会在信号转导级联作用下发现依赖Ca²⁺的细胞死亡，并释放作为原位肿瘤疫苗的肿瘤相关抗原以激活抗肿瘤免疫。

（2）体内研究表明，该纳米信使能够有效根除原发肿瘤和远处转移瘤，并且可以产生免疫记忆以阻止肿瘤的转移和复发。综上所述，这项工作通过将级联工程引入到化学信使中而为增强化学信使介导的细胞调控作用提供了一种新的策略，有望进一步推动化学信使介导的免疫治疗的未来发展。

Henan Zhao. et al. Nanomessenger-Mediated Signaling Cascade for Antitumor Immunotherapy. ACS Nano. 2021

DOI: 10.1021/acsnano.1c02765

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c02765