伦敦大学学院Duncan L. Browne等报道机械力学合成方法进行酯的酰胺化反应，通过球磨法以非常简单的操作步骤，以酯、有机胺、KO^tBu作为反应物，通过球磨法合成酰胺，这种机械力学合成过程无需加入溶剂。

本文要点：

（1）

作者研究发现，这种机械力学合成方法有效的利用球磨过程传质作用，在无需加入溶剂、过渡金属催化剂、活化试剂的条件进行合成，为工业化合成过程提供一种非常友好的方法，作为一种符合可再生发展的合成方案。

（2）

作者通过底物拓展实验，验证方法合成78种酰胺，达到适中或优异的产率。这种机械力学合成方法对于杂芳烃、杂环产物非常有效。进一步的，作者在合成API、农药品等过程验证了该反应方法具有实用性，克级放大合成实验验证这种方法能够用于合成药物活性分子。

参考文献

Williams Nicholson, Fabien Barreteau, Jamie Leitch, Riley Payne, Ian Priestley, Edouard Godineau, Claudio Battilocchio, Duncan L. Browne*, Direct Amidation of Esters via Ball Milling, Angew. Chem. Int. Ed. 2021

DOI: 10.1002/anie.202106412

https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202106412