目前。研究者迫切需要开发高效、特异的细胞死亡诱导策略以应对肝癌。第四军医大学Qiang Hao和王德盛副教授设计了一个基于外泌体的新型平台以将铁死亡诱导剂(Erastin, Er)和光敏剂(Rose Bengal, RB)高特异性地递送到肿瘤组织中。

本文要点：

（1）实验对外泌体供体细胞(HEK293T)转染对照型或过表达CD47型质粒，随后分离外泌体并通过超声法负载Er和RB。随后，实验在Hepa1-6细胞异种移植瘤模型上经尾静脉注射对照组和工程化外泌体，对其体内分布进行了研究，并采用532 nm激光照射进行光动力治疗。结果表明，经转染后，CD47能有效地负载于供体细胞的外泌体（ExosCD47）上，并使得外泌体有效地逃脱单核吞噬系统(MPS)的吞噬，从而增加其在肿瘤组织中的分布。

（2）经超声处理后，Erastin和RB可被有效地包裹在外泌体中。在532 nm激光照射下，载药外泌体(Er/RB@ExosCD47)可在体内外有效地诱导肿瘤细胞发生铁死亡。此外，与对照外泌体(Er/RB@ExosCtrl)相比，Er/RB@ExosCD47对肝脏的毒性也要低得多。综上所述，由CD47、Erastin和Rose Bengal组成的工程化外泌体可在肝细胞癌(HCC)中诱导实现显著的铁死亡，且对肝和肾的毒性很低，有望为治疗各种恶性肿瘤提供一种高效的新策略。

Jianbing Du. et al. Designer exosomes for targeted and efficient ferroptosis induction in cancer via chemo-photodynamic therapy. Theranostics. 2021

DOI: 10.7150/thno.59121

https://www.thno.org/v11p8185.htm