一些特异性化疗药物可通过诱导免疫原性细胞死亡(ICD)增强肿瘤免疫原性,促进抗肿瘤免疫。然而,由腺苷通路引起的肿瘤免疫抑制往往会阻碍ICD的作用。浙江大学杜永忠教授、纪建松教授、徐晓玲、吴李鸣研究员设计了ESelectin修饰的热敏胶束,并将其用于对化疗药物(阿霉素,DOX)和A2A腺苷受体拮抗剂(SCH 58261)进行联合递送,以在微波照射下实现化疗-免疫治疗。
本文要点:
(1)经静脉注射后,实验所制备的胶束会在E-选择素介导的外周血白细胞表面有效粘附,进而搭上白细胞的“便车”以在肿瘤部位实现较高的富集。随后,在局部微波辐射的作用下,该胶束不仅能够诱导热疗,也能加速所含药物的释放速度。
(2)实验表明,快速释放的DOX可以诱导肿瘤ICD,从而引发肿瘤特异性免疫。而SCH 58261能够缓解腺苷通路引起的免疫抑制,进一步增强DOX诱导的抗肿瘤免疫效果。综上所述,这一研究设计了一种通过搭白细胞“便车”以增加肿瘤中的药物积累的策略,而由此引发的化疗-免疫治疗的协同策略不仅能有效抑制原发肿瘤的生长,而且在抗肿瘤转移和抗复发等方面也具有很好的效果。
Jing Qi. et al. Synergistic effect of tumor chemo-immunotherapy induced by leukocyte-hitchhiking thermal-sensitive micelles. Nature Communications. 2021
https://www.nature.com/articles/s41467-021-24902-2