聚多巴胺(PDA)包被的纳米颗粒(NPs)由于具有良好的生物相容性和能够大量进入多种类型的细胞而成为纳米药物领域所广泛应用的新型治疗药物载体，但其细胞摄取是否与其结合细胞表面受体相关在目前尚不清楚。鉴于单体多巴胺(DA)是多巴胺受体的内源性配体和PDA的原始组成成分，香港中文大学Hang Jonathan Choi对聚乙二醇稳定、PDA包覆的金NPs(Au@PDA@PEG NPs)与多巴胺受体，特别是D2多巴胺受体(D2DR)之间的相互作用进行了研究。

本文要点：

（1）在证明Au@PDA@PEG NPs会与细胞D2DR结合后，实验采用抗体阻断、基因敲除和基因过表达等方式确定了D2DR在Au@PDA@PEG NPs体外细胞摄取过程中的作用。通过制备一系列PEG包被、含有DA不同结构类似物(Au@PEG-X NPs)的AuNPs，实验证明了儿茶酚和氨基基团会增强NPs与D2DR的结合及其细胞摄取。

（2）随后，实验在Balb/c小鼠模型上静脉注射Au@PDA@PEG NPs，利用竞争性抑制和免疫组化分析证明了其会在体内与肝脏中的D2DR相结合，并通过流式细胞实验证明其会与大量表达D2DR的Kupffer细胞结合。研究进一步表明，邻苯二酚基团和氨基会共同促进NPs优先与富含D2DR的Kupffer细胞的结合。综上所述，这一研究充分证明了D2DR的表达情况和DA相关功能基团在介导基于PDA的纳米药物与细胞之间的相互作用的重要性。

Yao Liu. et al. Dopamine Receptor-Mediated Binding and Cellular Uptake of Polydopamine-Coated Nanoparticles. ACS Nano. 2021

DOI: 10.1021/acsnano.1c06081

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c06081