肿瘤微环境(TME)中不同类型细胞之间的代谢相互作用往往会导致代谢重编程，使其完全不同于其正常的生理过程以支持肿瘤的生长。目前，有许多研究试图通过调节肿瘤和其他细胞在TME中的代谢来抑制肿瘤的生长和激活肿瘤免疫。然而，很多的代谢抑制剂都会受到肿瘤异质性的影响，在TME中，恶性细胞与其他细胞的有利代谢调节往往不一致。复旦大学蒋晨教授报道了一种对pH敏感的药物递送系统，该系统能够靶向TME中的多种不同细胞。

本文要点：

（1）实验将革兰氏阴性菌的外膜囊泡(OMVs)用于对PTX和调控发育和DNA损伤反应1(Redd1)-siRNA进行共负载以调控肿瘤代谢微环境，进而抑制肿瘤生长。研究表明，siRNA@M-/PTX-CA-OMVs会在肿瘤pH值(6.8)的作用下首次释放触发PTX。

（2）随后，其余部分会被M2巨噬细胞吸收，进而增加M2巨噬细胞的糖酵解水平。在三阴性乳腺癌模型中的结果表明，siRNA@M-/PTX-CA-OMVs在实现TAM极化、肿瘤抑制、肿瘤免疫激活和TME重塑等方面具有巨大的应用潜力。综上所述，这一研究表明OMV可为实现化学药物和遗传药物的共递送提供有效的帮助。

Qin Guo. et al. Sequentially Triggered Bacterial Outer Membrane Vesicles for Macrophage Metabolism Modulation and Tumor Metastasis Suppression. ACS Nano. 2021

DOI: 10.1021/acsnano.1c05613

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c05613