EGFR抑制剂在EGFR突变肺癌中的临床成功受到了获得性耐药的限制。有鉴于此，美国纪念斯隆凯特琳癌症研究中心的Emily H. Cheng等研究人员，发现靶向Aurora B激酶能够预防和克服肺癌对EGFR抑制剂的抗性。

本文要点

1）研究人员假设，通过联合疗法增强细胞凋亡可以根除癌细胞，从而减少耐药性顽疾的出现。

2）通过对一个由1000个化合物组成的定制库进行高通量筛选，研究人员发现Aurora B激酶抑制剂是奥希替尼诱导细胞凋亡的有效增强剂。

3）从机制上讲，Aurora B抑制剂通过减少Ser87磷酸化稳定BIM，并通过FOXO1/3转激活PUMA。

4）由上皮-间质转化（EMT）引起的奥希替尼耐药性激活了ATR-CHK1-Aurora B信号级联，从而通过激活BIM介导的有丝分裂灾难，这产生了对相应激酶抑制剂的超敏性。

本文研究表明，对EGFR和Aurora B的联合抑制不仅能有效地消除癌细胞，还能克服EMT以外的抗性。

参考文献：

Kosuke Tanaka, et al. Targeting Aurora B kinase prevents and overcomes resistance to EGFR inhibitors in lung cancer by enhancing BIM- and PUMA-mediated apoptosis. Cancer Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.ccell.2021.07.006

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(21)00383-4