添加卤甲基自由基以形成生物活性分子最近已成为一种有效的策略。然而，该反应存在一个瓶颈，即通过将CH_nX_4–n与碳自由基结合，有效且选择性地生成适当的卤甲基CH_nX_3–n自由基。理解CH_nX_4–n的氢原子转移（HAT）和卤素原子转移（XAT）反应中碳自由基的反应性和选择性是开发这种有吸引力的方法的关键。借助新兴的数据驱动策略，DFT计算用于探索各种相关性。有鉴于此，北京大学的张欣豪等研究人员，报道了通过自由基策略将CH_nX_3–n（X=F，Cl，Br，I）部分精确引入目标分子的理论和实验研究。

本文要点

1）就选择性而言，HAT和XAT反应之间的相对势垒（ΔG^#_H–ΔG^#_X）与三个参数ΔG_H、ΔG_X和IP具有良好的相关性，相关性研究表明，计算的IP_inver和实验ΔBDE可方便地用于预测选择性。

2）预测的选择性与实验测定结果一致。

本文的研究工作不仅为利用已知或容易获得的物理化学数据选择碳自由基提供了可能性，而且还证明了信息工作流（如生成数据和识别相关性）在挖掘反应规则方面具有潜在的应用。

参考文献：

Siqi Liu, et al. Precise Introduction of the CH_nX_3–n (X = F, Cl, Br, I) Moiety to Target Molecules by a Radical Strategy: A Theoretical and Experimental Study. JACS, 2021.

DOI：10.1021/jacs.1c05208

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c05208