在肿瘤环境中进行催化级联反应以将前药转化成为治疗药物是实现精确癌症治疗的重要策略之一迫。然而，如何构建具有肿瘤微环境(TME)响应性的级联纳米反应器以实现肿瘤的协同治疗仍是一项艰巨的任务。受生物催化级联反应的启发，复旦大学附属中山医院董彩虹教授和上海大学陈雨教授通过将人工酶，Pt(IV)前药与基于Cu(II)的金属有机骨架(CuMOF)相结合，建立了一种肿瘤特异性纳米反应器，并将其用于激活级联反应以实现氧化应激增强的化疗。

本文要点：

（1）被肿瘤细胞内化后，CuMOF@Pt(IV)除了具有化疗作用之外，其中被谷胱甘肽(GSH)还原激活的顺铂也可作为一种人工酶以通过级联反应提高过氧化氢(H₂O₂)水平，进而增强Cu⁺介导的化学动力学(CDT)治疗。

（2）同时，CuMOF@Pt(IV)也能够特异地在肿瘤部位消耗过表达的GSH，从而放大肿瘤的氧化应激，最终实现增强的抗肿瘤疗效。研究表明，化疗与氧化应激所产生的协同作用能够有效治疗荷瘤小鼠，且不会产生显著的不良反应。综上所述，这种级联纳米反应器可为实现精确的癌症治疗提供一个重要的辅助平台。

Huijing Xiang. et al. Chemotherapy-Enabled/Augmented Cascade Catalytic Tumor-Oxidative Nanotherapy. Biomaterials. 2021

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221004270