复发或难治性多发性骨髓瘤需要新的治疗方法，而B细胞成熟抗原（BCMA）是一个有效靶点。Teclistamab是一种双特异性抗体，可结合BCMA和CD3，引导T细胞定向至多发性骨髓瘤细胞。该研究旨在评估teclistamab治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的安全性、耐受性和初步疗效。有鉴于此，美国莱文癌症研究所的Saad Z Usmani等研究人员，研究了B细胞成熟抗原双特异性抗体teclistamab治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的效果。

本文要点

1）这项开放标签、单臂、临床1期研究纳入了复发、难治性或对现有治疗不耐受的多发性骨髓瘤患者，均接受静脉注射或皮下注射不同剂量的teclistamab，递增剂量为38.4 μg/kg或更高。

2）主要目标是确定推荐临床2期剂量（第一部分），并在推荐2期剂量（第二部分）下确定teclistamab的安全性和耐受性。对所有接受至少一剂teclistamab治疗的患者进行安全性评估和相应的疗效分析。

3）2017年6月8日至2021年3月29日，研究组共筛查了219名患者，有157名被纳入研究并接受了至少一剂teclistamab，其中静脉注射84例，皮下注射73例。40例患者给予推荐的2期剂量，在60 μg/kg和300 μg/kg剂量递增后，确定为每周一次皮下给药，剂量为1500 μg/kg。第一部分中推荐的2期剂量没有剂量限制毒性。

4）在推荐2期剂量治疗的40名患者中，最常见的治疗紧急不良事件为28名患者发生细胞因子释放综合征（70%），26名（65%）患者发生中性粒细胞减少（16例为3级或4级）。在可评价疗效的患者中，推荐2期剂量治疗的总体缓解率为65%，58%达到了非常好的部分缓解或更好。推荐2期剂量的中位缓解持续时间未达到。

5）26名缓解者中有22名（85%）在7.1个月的中位随访时仍然存活并继续接受治疗。在推荐2期剂量下，teclistamab暴露维持在目标暴露水平以上，并报告了一致的T细胞激活。

本文研究结果表明，teclistamab是一种治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的新方法。在推荐的2期剂量下，teclistamab疗效较好，随时间推移，缓解持续加深，耐受性良好。

参考文献：

Saad Z Usmani, et al. Teclistamab, a B-cell maturation antigen×CD3 bispecific antibody, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (MajesTEC-1): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1 study. LANCET, 2021.

DOI：10.1016/S0140-6736(21)01338-6

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)01338-6/fulltext