乳腺癌由异质性细胞亚群组成，并且这些亚群对预后和化疗响应有着决定性的影响。在这些亚群中，乳腺癌干细胞(BCSCs)认为是导致乳腺癌转移和复发的重要原因之一，同时也是导致许多乳腺癌患者预后不良的主要因素。研究表明，BCSCs在乏氧环境中更为普遍，由此也使得传统化疗对于BCSCs的效果不佳。高丽大学Jong Seung Kim、协成大学Jiyou Han和德克萨斯大学奥斯汀分校Jonathan L. Sessler报道了一种小分子结构AzCDF，它能够对BCSCs进行靶向治疗，并且在乏氧肿瘤环境中仍然有效，实验也基于此开发了一个相关的系统AzNap以对CSCs进行成像。

本文要点：

（1）AzCDF中包括有能够促进其在MDA-MB-231 CSCs中定位的CAIX抑制剂乙酰唑胺(Az)、乏氧触发器二甲基硝基苯酚亚单元以及作为治疗有效载荷的3,4-二氟苄基姜黄素(CDF)。

（2）这些集成元素使得AzCDF能够作为一种耐乏氧的分子平台以选择性地靶向BCSCs，从而减少CSC迁移，延缓肿瘤生长和降低肿瘤发生率。实验也在体内外对该平台的有效性进行了验证。这一研究也是首次在动物模型中证明了以CSCs为靶点的小分子可以有效防止肿瘤发生。

Ji Hyeon Kim. et al. A Small Molecule Strategy for Targeting Cancer Stem Cells in Hypoxic Microenvironments and Preventing Tumorigenesis. Journal of the American Chemical Society. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c03875

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c03875