ILC3调节免疫和炎症,但它们在癌症中的作用仍然难以确定。有鉴于此,美国康奈尔大学的Gregory F. Sonnenberg等研究人员,发现ILC3的失调促进结肠癌的进展和免疫疗法的抗性。
本文要点
1)研究人员发现结直肠癌(CRC)表现为第3组先天性淋巴细胞(ILC3)的改变,其特点是频率降低,可塑性增加,并与T细胞不平衡。
2)研究人员评估了这些变化对小鼠的影响,并确定ILC3和T细胞之间通过II类主要组织相容性复合体(MHCII)的对话对于支持微生物群的定植是必要的,这些微生物群随后在肠道和肿瘤微环境中诱导了1型免疫力。
3)因此,缺乏ILC3特异性MHCII的小鼠会发展成侵袭性CRC,并对抗PD-1免疫疗法产生抗性。
4)患有肠道ILC3失调的人类携带的微生物群在转移到小鼠身上时不能诱导1型免疫和免疫疗法的反应性。
本文研究数据确定了ILC3在癌症中的保护作用,并表明它们在CRC中的固有干扰会导致适应性免疫功能失调、肿瘤进展和免疫疗法的抗性。
参考文献:
Jeremy Goc, et al. TDysregulation of ILC3s unleashes progression and immunotherapy resistance in colon cancer. Cell, 2021.
DOI:10.1016/j.cell.2021.07.029
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00888-6