ACS Nano:纳米材料可促进周期蛋白依赖性激酶7抑制剂通过靶向转录成瘾以抑制胆囊癌
柚子 柚子 2021-08-26

胆囊癌(GBC)是胆道肿瘤中最具侵袭性的恶性肿瘤之一,目前仍然缺乏有效的治疗方法。中山大学Xiao-Yu Yin、赵蔚教授和吴钧教授开发了一种能够递送THZ1(周期蛋白依赖性激酶7(CDK7)抑制剂)纳米颗粒平台8P4 NP,并将其用于治疗GBC。

 

本文要点:

(1)数据分析表明,CDK7与不良预后呈正相关,而CDK7抑制剂可以抑制GBC的细胞增殖,诱导发生细胞凋亡和导致细胞周期阻滞。因此,THZ1能够下调CDK7介导的RNA聚合酶II(RNAPII)的磷酸化,导致转录程序显著下调,并会优先抑制致癌转录因子。为了提高THZ1靶向肿瘤的效率,实验将制备的8P4 NPs与THZ1进行组装而构建了THZ1@8P4 NPs。与游离的THZ1相比,THZ1@8P4 NPs具有延长的血液循环、可逃离溶酶体和增强的细胞摄取等优势。

(2)研究表明,THZ1@8P4 NPs在体外对GBC细胞的抑制作用比游离的THZ1更为显著。与此同时,THZ1@8P4 NPs也能够在PDX模型中有效地将THZ1递送到肿瘤部位,进而实现肿瘤消退和转录抑制,且毒性很低。综上所述,THZ1@8P4 NPs可为靶向GBC中CDK7介导的转录成瘾提供一种有效的治疗策略

Chen-Song Huang. et al. Nanomaterial-Facilitated Cyclin-Dependent Kinase 7 Inhibition Suppresses Gallbladder Cancer Progression via Targeting Transcriptional Addiction. ACS Nano. 2021

DOI: 10.1021/acsnano.1c04570

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c04570

 


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