含有γ内酯结构的螺环有机分子是非常重要的生物活性试剂，这是因为此类分子的独特三维结构、刚性分子导致。一些有代表性的例子包括抗呕吐药物（rolapitant）、醛糖还原酶抑制剂（aldose reductase inhibitor）、抗流感药物（spirostaphylotrichin X）等。因此发展简单高效合成螺环-γ-内酯的方法学受到广泛关注。该类分子中含有四级螺环碳原子位点，因此同时表现点手性和轴手性，意味着该类型分子非常难以合成。

有鉴于此，浙江大学史炳锋等报道了一种通过非常简单的催化剂体系，Co(II)/手性螺环磷酸实现了对映选择性合成螺环γ-内酯化合物，该反应过程通过连续的C-H键烯烃化/不对称[4+1]螺环化反应实现。

本文要点：

（1）

作者通过该反应方法学，以较高的对映选择性（98 % ee）合成了一些生物学上重要的螺环γ-内酯。该不对称方法学能够非常简单方便的合成醛糖还原酶抑制剂。

（2）

这种方法学在催化剂的简化上得到显著改善，以往的催化剂需要使用茂基或衍生物作为配体与Co(III)配合，此类催化剂的合成非常困难。该反应过程中仅仅通过市售Co(OAc)₂作为原料即可合成。

参考文献

Wen-Kui Yuan, Bing-Feng Shi*, Synthesis of Chiral Spirolactams via Sequential C−H Olefination/Asymmetric [4+1] Spirocyclization under a Simple Co(II)/Chiral Spiro Phosphoric Acid Binary System, Angew. Chem. Int. Ed. 2021

DOI: 10.1002/anie.202108853

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202108853