分子印迹是设计人工酶抑制剂最有前途的策略之一。然而,分子印迹酶抑制剂(MIEIs)的研究仍处于初级阶段。MIEIs在细胞调控方面的先进应用很少被探索。有鉴于此,江苏大学的潘国庆等研究人员,报道了分子印迹酶抑制剂的进化:从简单的活性抑制到病理细胞调节。
本文要点
1)研究人员利用固相印迹技术使得酶活性位点可接触,该研究组合成了两种对胰蛋白酶和血管生成素具有高特异性和强抑制作用(抑制常数在低nM范围内)的MIEIs。
2)胰蛋白酶MIEI抑制胰蛋白酶活性、胰蛋白酶消化诱导的细胞外基质溶解和细胞膜破坏,表明其在治疗活性胰蛋白酶依赖的细胞损伤方面的作用。
3)血管生成素MIEI通过抑制血管生成素的核糖核酸酶活性和降低HeLa细胞内外的血管生成素水平来抑制癌细胞的增殖。
本文研究工作证明了MIEIs在酶抑制和细胞命运操纵方面的多功能性,显示了其作为生物医学治疗药物的巨大潜力。
参考文献:
Jingjing Xu, et al. Evolution of Molecularly Imprinted Enzyme Inhibitors: From Simple Activity Inhibition to Pathological Cell Regulation. Angewandte Chemie, 2021.
DOI:10.1002/anie.202106657
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202106657