过度活跃的能量代谢能够促进肿瘤细胞的生长和增殖。南京大学胡勇教授、蒋锡群教授和南佛罗里达大学蔡健峰教授将BAY-876和阿霉素(Dox)复合物Dox-Duplex负载到含有二硫键(S-S)的聚合物纳米颗粒中而构建了智能纳米平台P-B-D NPs,它能有效抑制肿瘤细胞的能量代谢和肿瘤生长。
本文要点:
(1)肿瘤细胞内的谷胱甘肽可分解该智能纳米平台中的S-S键,进而阻断脂质修复酶-谷胱甘肽过氧化物酶4的合成以实现铁死亡治疗。与此同时,释放的BAY-876可以抑制葡萄糖转运体1的功能,进而将肿瘤细胞的葡萄糖摄取限制在低能量代谢的状态。
(2)研究表明,Dox-Duplex可与ATP发生相互作用,从而可在降低细胞内ATP含量的同时释放Dox以杀伤肿瘤细胞。综上所述,这一研究可为抑制肿瘤细胞的能量代谢以抑制肿瘤细胞增殖提供新的思路。
Wei Jiang. et al. The Sustainability of Energy Conversion Inhibition for Tumor Ferroptosis Therapy and Chemotherapy. Small. 2021
DOI: 10.1002/smll.202102695
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202102695