首尔国立大学Youngro Byun和韩国科学技术研究院In-San Kim设计了一种将可被半胱天冬酶裂解的多肽-阿霉素共轭体(MPD-1)与CD47拮抗纳米笼疗法相结合的策略，并将其用于治疗微卫星稳定性(MSS)结直肠癌(CRC)。

本文要点：

（1）研究表明，MPD-1能够上调肿瘤中的免疫原性细胞死亡(ICD)标记物、增加树突状细胞(DCs)共刺激标记物、增强CD8⁺T细胞浸润和抗原呈递细胞(APC)的激活。与游离的阿霉素相比，MPD-1脱靶免疫相关毒性更低。随后，实验将CD47拮抗剂FS纳米笼(一种表达SIRPα的铁蛋白纳米笼)与MPD-1相联合，证明二者能够在CRC模型中产生95.2%(p<0.001)的肿瘤生长抑制效果。

（2）此外，实验通过IFNγ所检测到的肿瘤特异性T细胞激活也进一步对由T细胞所介导的肿瘤消除进行了证实，并且95%的无肿瘤小鼠会在再次接种肿瘤时表现出免疫记忆反应。综上所述，MPD-1是一种理想的免疫治疗佐剂，其与FS纳米笼相结合后可引发对MSS CRC的有效免疫，从而为利用免疫原性药物靶向MSS CRC以启动和刺激免疫介导的癌细胞根除提供了新的借鉴。

Na Kyeong Lee. et al. Caspase-cleavable peptide-doxorubicin conjugate in combination with CD47-antagonizing nanocage therapeutics for immune-mediated elimination of colorectal cancer. Biomaterials. 2021

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221004610