病理组织中纳米载体的选择性激活对达到最佳治疗效果至关重要。然而，传统的刺激反应型纳米载体由于病理组织与正常组织之间的细微差异而缺乏足够的敏感性。为此，开发能够对弱病理刺激作出反应的纳米载体越来越引起人们的兴趣。有鉴于此，中国科学技术大学的刘世勇等研究人员，通过协调外部和内置触发器，以循环放大实现聚合物纳米颗粒的可调降解。

本文要点

1）研究人员报道了两亲性聚氨酯纳米粒子的制备，包含外部和内置触发器。

2）外部触发器的激活导致高度活性的伯胺的释放，然后激活内置触发器，以正反馈的方式释放更多的伯胺，从而在循环放大模型中触发胶束纳米颗粒的降解。

3）使用包括还原环境、光照射和酯酶三种不同的触发机制，研究人员成功验证了循环放大概念的通用性和多功能性。结果证明，即使在存在微量的外部刺激下，这些刺激响应纳米粒子显示自蔓延的降解性能。

4）研究人员证实了酯酶响应纳米颗粒可以通过放大在癌细胞中过度表达的酯酶刺激来区分癌细胞和正常细胞，从而实现选择性释放封装有效载荷并杀死癌细胞。

本文研究工作提出了一种稳健的策略以制备刺激响应纳米载体，具有对外界刺激高度敏感的特性，在副作用最小的癌症治疗中显示出广阔的应用前景。

参考文献：

Jiajia Tan, et al. Coordinating External and Built-In Triggers for Tunable Degradation of Polymeric Nanoparticles via Cycle Amplification. JACS, 2021.

DOI：10.1021/jacs.1c05617

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c05617