基于肿瘤血管梗死的抗癌策略所面临的主要挑战之一是难以产生持续且完整的血栓。受血管梗死会阻断氧气递送和加重肿瘤乏氧的启发，华中农业大学韩鹤友教授和南洋理工大学赵彦利教授提出了一种通过肿瘤选择性血栓形成以诱导乏氧激活治疗和提高肿瘤凝血治疗效果的策略。

本文要点：

（1）实验通过将凝血诱导蛋白酶凝血酶和乏氧激活的前药替拉帕嗪封装在带有肿瘤靶向配体的金属有机骨架纳米颗粒中而构建了多功能纳米平台，它能够选择性地在肿瘤内激活血小板聚集，并通过暴露的凝血酶诱导血栓形成和实现血管阻塞治疗。

（2）与此同时，形成的血栓可阻断血氧供应和提高乏氧水平，进而增强HAP的治疗效果。实验结果表明，这一策略不仅能够提高血管治疗的效果，而且也可以解决HAP治疗所面临的乏氧不足的问题。由于手术等临床操作能够用于诱导凝血，因此这种基于凝血的协同治疗策略有望转化为临床应用的方案。

Zhaoyu Ma. et al. Selective Thrombosis of Tumor for Enhanced Hypoxia-Activated Prodrug Therapy. Advanced Materials. 2021

DOI: 10.1002/adma.202104504

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202104504