酰胺是重要的生物医药分子，但是酰胺的衍生化通常非常困难。一般酰胺的合成能够在非常温和的条件进行，但是酰胺的衍生化通常需要强亲电试剂。

有鉴于此，麻省理工学院Alexander T. Radosevich等报道有机磷化物作为催化剂通过P^III/P^V氧化还原过程催化，有机胺、羧酸、吡啶-N-氧化物三组分缩合反应，目前的反应方法学中，酰胺的合成和官能团化修饰需要在不同的反应条件中进行，作者在本文中发现磷杂丁烷催化剂能够进行化学选择性级联催化反应。这种以相同的有机催化剂进行酰胺的制备和官能团化的方法学，为高效率制备酰胺衍生物开辟更多的机会。

本文要点：

（1）

反应情况。以羧酸、有机胺、吡啶-N-氧化物作为反应物，N-杂环丁烷作为催化剂，二乙基(甲基)溴丙二酸盐、EtNⁱPr、Ph₂SiH₂作为添加剂，在40 ℃ MeCN溶剂中进行反应。

（2）

作者通过一种磷杂环丁烷氧化物作为催化剂，通过P^III/P^IV=O循环进行催化转化反应，实现了有机胺、羧酸、吡啶-N-氧化物三组分的缩合反应、衍生化，能够快速的合成结构非常重要的2-氨基吡啶，将简单原料分子在同一个反应中进行化学选择性组装，为酰胺作为多种多样的活性中间体用于级联催化合成提供经验。

参考文献

Jeffrey M. Lipshultz and Alexander T. Radosevich*, Uniting Amide Synthesis and Activation by P^III/P^V–Catalyzed Serial Condensation: Three-Component Assembly of 2-Amidopyridines, J. Am. Chem. Soc. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c07608

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c07608