致癌基因仅在某些细胞环境下转化细胞,这种现象称为致癌能力。有鉴于此,美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的Richard M. White和LORENZ STUDER等研究人员,发现发育染色质程序决定黑色素瘤的致癌能力。
本文要点
1)研究人员使用人类多能干细胞来源的癌症模型与斑马鱼转基因的组合,证明 BRAFV600E 的转化能力以及其他突变取决于原始细胞中存在的内在转录程序。
2)在这两种系统中,黑色素细胞对突变的反应较弱,而神经嵴和成黑色素细胞群都容易转化。
3)分析表明,祖细胞具有更高的染色质修饰酶表达,例如 ATAD2,这是一种黑色素瘤能力因子,可与 SOX10 形成复合物,并允许下游致癌和神经嵴程序的表达。
本文研究数据表明致癌能力是由发育染色质因子的调节介导的,然后允许对这些致癌基因做出适当的反应。
参考文献:
Arianna Baggiolini, et al. Developmental chromatin programs determine oncogenic competence in melanoma. Science, 2021.
DOI:10.1126/science.abc1048
https://www.science.org/doi/10.1126/science.abc1048