T细胞在肿瘤免疫中很重要，但需要更好地了解人类癌症中抗原特异性T细胞的分化情况。有鉴于此，美国埃默里大学的Rafi Ahmed、Andreas Wieland等研究人员，发现头颈部癌症中的功能性HPV特异性PD-1+干细胞样CD8 T细胞。
本文要点
1）研究人员揭示了人乳头瘤病毒（HPV）阳性头颈癌患者的CD8 T细胞，并确定了几个来自HPV E2、E5和E6蛋白的表位，这使得研究人员能够使用主要组织相容性复合体（MHC）I类四聚体分析病毒特异性CD8 T细胞。
2）HPV特异性CD8 T细胞表达PD-1，在肿瘤中可检测到的水平为0.1%至10%的肿瘤浸润性CD8 T淋巴细胞（TIL）的特定表位。对四级分类的HPV特异性PD-1+ CD8 TIL的单细胞RNA测序分析显示了三个转录上不同的亚群。
3）一个亚群表达TCF7和其他与PD-1+干性CD8 T细胞相关的基因，这些基因对于在抗原持久性条件下维持T细胞反应至关重要。第二个亚群表达更多的效应分子，代表了一个过渡性的细胞群，第三个亚群的特征是终末分化的基因特征。三个亚群之间共享T细胞受体克隆型，伪时间分析表明有一个假设的分化轨迹，即从干细胞到过渡性细胞再到最终分化的细胞。
4）更值得注意的是，HPV特异性PD-1+ TCF-1+干性TIL在体外接受同源HPV肽的刺激后，增殖并分化为更多的效应样细胞，而更多的终末分化细胞则没有增殖。功能性HPV特异性PD-1+ TCF-1+ CD45RO+干性CD8 T细胞的存在具有增殖能力，这表明在HPV阳性的头颈部癌症中存在响应PD-1阻断的细胞机制，从而支持对这种恶性肿瘤的PD-1靶向治疗进行进一步研究。此外，HPV治疗性疫苗接种工作主要集中在E6和E7蛋白上。
本文研究结果表明，E2和E5也应被考虑作为疫苗抗原，可用于引起肿瘤反应性CD8 T细胞反应的最大范围。
参考文献：
Christiane S. Eberhardt, et al. Functional HPV-specific PD-1+ stem-like CD8 T cells in head and neck cancer. Nature, 2021.
DOI：10.1038/s41586-021-03862-z
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03862-z
