目前,研究者对于一维纳米载体的精确长度会如何影响疫苗的效力这一问题尚不清楚。中山大学陈永明教授和刘利新教授开发了一种具有定制尺寸和长径比(AR)的单分子纳米载体以用于递送CpG寡脱氧核苷酸(一种Toll样受体(TLR)9激动剂),并将其作为重组乙型肝炎病毒表面抗原(rHBsAg)的佐剂以治疗慢性乙型肝炎(CHB)。
本文要点:
(1)实验采用可控聚合法制备了具有固定宽度(约45 nm)、可变长度(46 nm~180 nm)、AR值为1~4的阳离子纳米载体,并通过静电作用将其用于负载CpG。研究发现,AR=2的纳米佐剂在近端淋巴结的保留效率最高。
(2)并且,该纳米佐剂也会更容易地被内化到抗原呈递细胞中,并可在TLR9所在的晚期核内体中积累。实验结果表明,该纳米佐剂能够在CHB小鼠模型中与rHBsAg表现出最强的免疫应答以清除乙肝病毒,由此表明纳米载体的AR会显著影响所接种疫苗的效力。
Ziyang Sun. et al. Precision Wormlike Nanoadjuvant Governs Potency of Vaccination. Nano Letters. 2021
DOI: 10.1021/acs.nanolett.1c02274
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.1c02274