分子自组装是一种在活细胞中构建具有适当折叠和结合的大分子功能结构的强大策略，是一种广泛使用的自下而上的方法，用于制造超分子化学、材料科学和药物化学中的复杂结构。有鉴于此，西湖大学的王怀民等研究人员，提出了通过整合酸催化水解和酶促反应来控制活细胞化学组装的时空控制。

本文要点

1）研究人员开发了一个有效和通用的平台，广泛可及地实现精确控制组装在活细胞的形成。

2）研究人员在自组装基序中引入了o-[双(二甲氨基)膦基]酪氨酸保护策略作为特洛伊木马，程序化的前体能够抵抗细胞内外的磷酸酶的水解，因为酶裂解位点的暴露选择性地发生在溶酶体的酸性环境中。

3）通过液相色谱-质谱(LC-MS)、低温电子显微镜(Cryo-EM)和圆二色(CD)手段演示了体外多阶段自组装过程后，研究人员使用共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)、LC-MS、生物电子显微镜(Bio-EM)研究了活细胞中位点特异性自组装的形成。

本文研究表明，对生命系统的化学组装进行时空控制可能在超分子化学、材料科学、合成生物学和化学生物学等领域具有应用价值。

参考文献：

Huaimin Wang, et al. Spatiotemporal Control over Chemical Assembly in Living Cells by Integration of Acid Catalyzed Hydrolysis and Enzymatic Reaction. Angewandte Chemie, 2021.

DOI：10.1002/anie.202109729

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202109729