Talin和vinculin是参与细胞-基质粘附机械感应的多组分系统的一部分。两者都以自抑制形式存在，vinculin的激活需要与机械激活的talin结合，但力如何影响talin与vinculin的相互作用尚未研究。有鉴于此，新加坡国立大学的Jie Yan等研究人员，揭示了Talin和全长Vinculin之间的力依赖相互作用。

本文要点

1）研究人员通过使用单分子分析量化力依赖性talin–vinculin相互作用的动力学，表明talin中单个vinculin结合位点（VBS）的机械暴露足以解除vinculin的自抑制，从而产生高亲和力结合。

2）研究人员提供的证据表明，vinculin在自动抑制的封闭构象和与VBS结合后稳定的开放构象之间经历动态波动。

3）研究人员还发现了一个额外的调节水平，即机械暴露的VBS比单独分离的VBS更紧密地结合vinculin。

4）分子动力学模拟揭示了这一新的调控机制的基础，确定了一个敏感的力依赖性变化，在暴露VBS构象中调节结合。

本文研究结果提供了一个全面的理解，力和自我抑制之间的相互作用如何在这个主要的机械感应轴内提供精致的复杂性。

参考文献：

Yinan Wang, et al. Force-Dependent Interactions between Talin and Full-Length Vinculin. JACS, 2021.

DOI：10.1021/jacs.1c06223

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c06223