选择性放大肿瘤细胞中的活性氧(ROS)生成已被公认为是一种有效的肿瘤治疗策略。然而，异常的肿瘤代谢，特别是线粒体谷氨酰胺分解，往往会促进肿瘤细胞产生高水平的抗氧化剂(如谷胱甘肽)以逃避ROS所诱导的损伤。中山大学许小丁研究员开发了一种靶向肿瘤的纳米颗粒(NP)平台，它可通过抑制线粒体谷氨酰胺分解和实现化学动力学治疗(CDT)以实现对乳腺癌的有效联合治疗。

本文要点：

（1）该NP平台由牛血清白蛋白(BSA)、二茂铁和羟基茜草素组成。实验也在其表面修饰了肿瘤靶向适配体，使得该NP平台可以在静脉给药后靶向肿瘤细胞，进而释放二茂铁以催化过氧化氢(H₂O₂)生成羟基自由基(·OH)，实现CDT。

（2）与此同时，羟基茜草素能够抑制线粒体中的谷氨酰胺分解，同时阻断肿瘤细胞的营养供应，扰乱细胞内的氧化还原稳态以增强CDT，最终实现对肿瘤生长的联合抑制。

Lei Xu. et al. Nanoparticle-Mediated Inhibition of Mitochondrial Glutaminolysis to Amplify Oxidative Stress for Combination Cancer Therapy. Nano Letters. 2021

DOI: 10.1021/acs.nanolett.1c02073

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.1c02073