区域选择性C(sp³)-H键酰胺官能团化受到广泛研究和关注，因为该反应方法学具有原子经济性和步骤节约性，经典的金属氮烯（nitrene）介导的分子间酰胺化能够通过较弱的化学键或者三级C-H键的独特立体位阻效应实现对苄基位点或者三级C-H键实现选择性。随后，Rovis组、Glorius组、Blakey组发展了Ir(III)催化或者Rh(III)催化，实现了位点选择性烯丙基C-H键酰胺化。目前仍没有可行的方法能够对分子的亚甲基位点进行选择性C-H键酰胺化。

有鉴于此，香港理工大学Wing-Yiu Yu（余永耀）等报道NiH催化，以硫醚导向的环金属化中间体，实现底物上的惰性烯烃官能团酰胺化。该反应方法学通过NiH对烯烃插入进行反应，反应具有生成Ni-五元环中间体的选择性，最终选择在烯烃的远程γ-亚甲基位点安装酰胺官能团。该反应使用2,9-二丁基-1,10-菲咯啉（L4）配体，以二氧唑酮作为反应物试剂，在烯烃γ-C(sp³)-H进行酰胺化，产率达到90 %，反应的区域选择性达到24:1。

本文要点：

（1）

反应情况。以携带硫醚基团的端基烯烃作为反应物，与1.2倍量二氧唑酮反应，以Ni(ClO₄)₂/2,9-二丁基-1,10-菲咯啉（L4）作为催化剂体系，与2倍量HBPin在N₂保护室温THF溶剂中反应。

（2）

反应机理。在该反应方法学中，以NiH作为活性催化剂，NiH的形成通过Ni(ClO₄)₂与HBPin反应生成，NiH与底物中的烯烃通过氢金属化生成环状Ni中间体，该中间体与底物的硫醚基团配合，随后该中间体通过链行走过程进行异构，选择在γ-亚甲基位点形成五元Ni金属环中间体。通过这种环金属中间体控制的方法，实现选择性在化学环境类似的亚甲基中选择在γ-位点上形成中间体。这种催化反应方法学丰富了酰胺的合成方法学，同时为在惰性烃类分子上进行位点选择性构建C-N键提供经验。

参考文献

Bingnan Du, Yuxin Ouyang, Qishu Chen, and Wing-Yiu Yu*, Thioether-Directed NiH-Catalyzed Remote γ-C(sp³)–H Hydroamidation of Alkenes by 1,4,2-Dioxazol-5-ones, J. Am. Chem. Soc. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c05834

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c05834