阻转异构现象是一种通过阻碍分子绕轴旋转产生的手性，这种阻转异构现象在天然产物和医药分子中非常重要。双芳基轴手性分子是其中的一类重要分子，其中近些年间氮杂芳基轴手性分子得到更多的关注。因为，N-N键结构在天然产物和生物活性分子中是重要的结构，但是这种N-N键结构产生的阻转异构现象并未受到关注和重视。

有鉴于此，青岛大学刘人荣、卢传君等报道首次实现了以Cu-二恶唑啉催化剂体系进行F-C对映选择性的烷基化反应合成含有N-N键的双芳基阻转异构分子。该反应方法学能够以较高的产率和优异的对映选择性合成了广泛的轴手性N-N双氮杂环分子，该反应实现的优异效果是通过不对称催化和动力学拆分过程实现的。作者通过加热实验，测试发现合成得到的二氮杂环轴手性产物具有极高的阻转能垒。

本文要点：

（1）

合成方法。以双氮芳杂环分子作为底物，碳酸酯作为官能团化试剂，以Cu(OTf)₂/二恶唑啉作为催化剂，在0 ℃中乙醚溶剂中进行反应。

（2）

反应机理。作者提出了可行的反应机理过程，Cu(OTf)₂与二恶唑啉配位，形成具有催化活性的Cu物种，随后与碳酸酯以双齿配体形式取代两个OTf进行配位，随后由于二恶唑啉配体的C₂对称性，在和N-N结构的氮杂芳基底物配位的过程中产生手性反应活性，在Cu中间体中的N-N结构底物分子向中间体的碳酸酯配体进行亲核加成反应，因此在底物的氮杂环上实现修饰。

参考文献

Xiao-Mei Wang, Peng Zhang, Qi Xu, Chang-Qiu Guo, De-Bing Zhang, Chuan-Jun Lu*, and Ren-Rong Liu*, Enantioselective Synthesis of Nitrogen–Nitrogen Biaryl Atropisomers via Copper-Catalyzed Friedel–Crafts Alkylation Reaction, J. Am. Chem. Soc. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c07741

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c07741