细胞外囊泡(EVs)是间充质干细胞(MSCs)治疗肌肉骨骼退行性疾病(如椎间盘退行性疾病(IDD))的有效替代品。通常，EVs会被细胞内化，然后递送具有生物活性的分子，进而使受体细胞发生表型变化。因此，了解EVs的细胞摄取机制对于实现其在IDD治疗中的有效应用至关重要。华中科技大学杨操教授、华文彬和Shuai Li发现，EVs可以通过递送抗氧化蛋白以保护髓核细胞(NPCs)不发生焦亡。

本文要点：

（1）在TNF-α处理的NPCs中，由于小泡介导的内吞通路受损，EVs的治疗效果会下降。转录组测序和功能验证实验表明，小泡相关蛋白2(Cavin-2)在EVs的细胞摄取过程中发挥着重要作用。因此，实验通过对亲本间充质干细胞进行基因编辑，构建了Cavin-2修饰的工程化EVs。

（2）研究表明，这些改良型EVs能够提高TNF-α处理的NPCs的摄取率，进而可在三维水凝胶培养模型中对NPCs的细胞死亡进行有效改善，并能够在离体器官培养模型中延缓IDD的发展。综上所述，这一研究详细阐明了NPCs摄取EVs的机制，并对工程化EVs在治疗IDD方面的应用进行了探索。

Zhiwei Liao. et al. Engineering Extracellular Vesicles Restore the Impaired Cellular Uptake and Attenuate Intervertebral Disc Degeneration. ACS Nano. 2021

DOI: 10.1021/acsnano.1c04514

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c04514