神经节苷脂GD2是一种有吸引力的肿瘤相关糖类抗原,用于抗癌疫苗的研制。然而,其低免疫原性和用抗GD2抗体观察到的显著副作用对疫苗来说是重大障碍。有鉴于此,美国密歇根州立大学的Xuefei Huang等研究人员,通过化学酶法合成9NHAc-GD2抗原克服O-乙酰化-GD2水解不稳定性,用于抗癌结合疫苗的研制。
本文要点
1)研究人员设计了一种新的GD2衍生物,其非还原端含有N-乙酰胺(NHAc)神经氨酸(9NHAc-GD2),以模拟9-O-乙酰化-GD2(9OAc-GD2),后者是一种基于GD2的抗原,在肿瘤细胞上的表达受到限制。
2)9NHAc-GD2通过化学酶法高效合成,随后与强大的载体噬菌体Qβ结合。
3)用Qβ-9NHAc-GD2结合物免疫小鼠可产生强而持久的IgG抗体,该抗体对9NHAc-GD2具有高度选择性,对GD2几乎没有交叉识别。
4)用Qβ-9NHAc-GD2对犬只进行免疫试验表明,该构建物在犬只中具有免疫原性,且几乎没有副作用,为将来临床应用于人类铺平了道路。
参考文献:
Xuanjun Wu, et al. Chemoenzymatic Synthesis of 9NHAc-GD2 Antigen to Overcome the Hydrolytic Instability of O-Acetylated-GD2 for Anticancer Conjugate Vaccine Development. Angewandte Chemie, 2021.
DOI:10.1002/anie.202108610
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202108610