胰腺导管腺癌(PDAC)细胞被致密的细胞外基质(ECM)所包围，这会极大地限制了治疗药物的进入，进而导致其对临床化疗的反应不佳。转化生长因子-β1(TGF-β1)信号通路在纤维间质的构建中发挥着重要作用，并也为PDAC治疗提供了一个潜在靶点。为了克服病理障碍，国家纳米科学中心聂广军研究员、李一叶研究员和GILO研究所Seong-jin Kim开发了一种脂质体包裹、基于PEG-PLGA纳米球的大小可切换型纳米平台，并将其用于对TGF-β1受体激酶抑制剂vactosertib(VAC)和细胞毒性药物紫杉醇(TAX)进行联合递送。
本文要点：
（1）实验利用肽APTEDB对脂质体进行表面修饰，使其可以锚定在PDAC基质中丰富的肿瘤相关纤维连接蛋白上，并可在脂质体坍塌后释放封装的含TAX纳米微球以及VAC来减小其尺寸。
（2）VAC能够抑制ECM增生以使得TAX能够更容易地接近癌细胞，从而实现比游离的药物组合更为有效的胰腺肿瘤抑制效果。综上所述，这种尺寸可切换的纳米系统能够以固定的剂量组合进行连续药物递送，从而提供了一种高效的级联药物渗透策略，可用于对具有致密间质增生的癌症进行增强的化疗。
Xiaozheng Zhao. et al. Penetration Cascade of Size Switchable Nanosystem in Desmoplastic Stroma for Improved Pancreatic Cancer Therapy. ACS Nano. 2021
DOI: 10.1021/acsnano.0c08860
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.0c08860
