用骨形态发生蛋白-2 (BMP-2) 功能化的支架已显示出巨大的骨再生潜力。然而，结构不稳定性和超生理剂量的必要性迄今为止限制了 BMP-2 的实际应用。 BMP-2 的蛋白质修饰和位点特异性共价固定到载体材料上可能是克服这些问题的最佳策略。

鉴于此，深圳市人民医院彭松林、杨大志等人报告了一种广泛适用的策略，其中多组氨酸标签-T4 溶菌酶（His6-T4L）在 BMP-2 的 N 端进行基因融合，并用作蛋白质间隔物，一方面提高了蛋白质的溶解性和稳定性，并且另一方面，在与镍螯合次氮基三乙酸 (Ni-NTA) 微粒（表示为 MPs-His6-T4L-BMP2）结合后，BMP-2 介导的位点特异性共价锚定以进一步最大化其获救活性。

研究人员还构建了一种新型明胶基水凝胶，该凝胶由转谷氨酰胺酶 (TG) 和单宁酸 (TA) 交联。这种水凝胶与 MPs-His6-T4L-BMP2 结合时，显示出优异的原位注射性、热敏性、粘附性和改进的机械性能。有效的加载模式导致 His6-T4L-BMP2 的受控和长期持续释放，从而增强临界尺寸骨缺损的骨再生。相信该提出的蛋白质修饰策略不仅为 BMP-2 应用开辟了新途径，而且可用于为其他大分子提供新用途。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2021.121117