代谢稳态对于单个细胞的存活至关重要。更强的代谢稳态使细菌能够在体内存活并对宿主造成持续伤害，这在生物膜干预的植入物相关感染 (IAI) 中尤为典型。

鉴于此，上海交通大学张先龙、Qiaojie Wang等人基于硒（Se）和硫（S）作为同源物在细菌代谢中的竞争作用，提出了一种通过特异性破坏细菌代谢稳态来消除植入物相关感染的同源物诱导硫相关代谢干扰疗法（sulfur-related metabolism interference therapy, SMIT）。

本文要点：

1）最初的纳米药物二硒化锰（MnSe₂）被设计用于在细菌中产生可渗透的H₂Se，由酸性微环境触发。H2_Se是H₂S的同源替代物，作为一种细菌特有的中间代谢物，可嵌入H₂S利用途径，进一步破坏细菌内下游硫相关代谢状态。

2）蛋白质组学研究表明，SMIT后核糖体相关蛋白严重下调，基本代谢途径主要紊乱，表明细菌代谢稳态遭到破坏。经蛋白质组学研究和体内外抗IAI效应验证，MnSe₂纳米颗粒的光热处理（PTT）提供的温和温度敏化显著提高了SMIT的效率。

综上所述，通过智能纳米药物，提供了PTT促进的SMIT策略来对抗IAI，并展示了对代谢稳态的干扰设计与生化相似性的新见解。

参考文献：

He, R.,et al., Congener-Induced Sulfur-Related Metabolism Interference Therapy Promoted by Photothermal Sensitization for Combating Bacteria. Adv. Mater. 2021, 2104410.

https://doi.org/10.1002/adma.202104410