多发性硬化症（MS）的病变在形成后的几个月内并没有得到解决，而是存在持续的脱髓鞘和轴突变性，在体内可通过MRI扫描的顺磁性边缘识别。有鉴于此，美国国立卫生研究院的Daniel S. Reich、Martina Absinta等研究人员，发现淋巴细胞-小胶质细胞-星型细胞轴在慢性多发性硬化症中的作用。
本文要点
1）研究人员为了确定这种能力丧失的、渐进的神经退行性状态的机制，并促进新的治疗药物的发展，使用MRI知情的单核RNA测序来描述处于不同炎症阶段的脱髓鞘白质病变边缘。
2）研究人员发现了明显的胶质和免疫细胞的多样性，尤其是在慢性炎症的病变边缘。
3）研究人员定义了"多发性硬化症中的小胶质细胞"（MIMS）和"多发性硬化症中的星形细胞"，这些胶质细胞表型显示了神经退行性程序。
4）MIMS的转录谱与其他神经退行性疾病中的小胶质细胞的转录谱重叠，表明原发性和继发性神经退行性有共同的机制，可以从类似的治疗方法中受益。
5）研究人员确定补体成分1q（C1q）是MIMS激活的关键媒介，在MS组织中通过免疫组化验证，在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中通过小胶质细胞特异性C1q敲除进行遗传验证，并通过C1q阻断治疗慢性实验性自身免疫性脑脊髓炎进行治疗。
本文研究结果表明，抑制C1q是解决慢性白质炎症的一个潜在治疗途径，可以通过使用先进的MRI方法对其动态生物标志物——顺磁性边缘病变，进行纵向评估来监测。
参考文献：
Martina Absinta, et al. A lymphocyte–microglia–astrocyte axis in chronic active multiple sclerosis. Nature, 2021.
DOI：10.1038/s41586-021-03892-7
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03892-7
