骨骼老化的特点是骨转换率低和骨髓脂肪堆积。然而，这种不平衡的基本机制尚不清楚。有鉴于此，中南大学的罗湘杭等研究人员，发现衰老的免疫细胞释放颗粒钙蛋白促进骨骼衰老。

本文要点

1）研究人员表明，在大鼠和小鼠的衰老过程中，促炎症和衰老的免疫细胞亚型（包括巨噬细胞和中性粒细胞）在骨髓中积累，并分泌大量的颗粒钙蛋白（grancalcin）。

2）向年轻小鼠注射重组grancalcin足以诱发骨骼过早衰老。相反，中性粒细胞和巨噬细胞中Gca的基因缺失会延迟骨骼的老化。

3）从机理上讲，研究人员发现grancalcin与plexin-b2受体结合，并部分失活其下游信号通路，从而抑制骨质生成，促进骨髓间质细胞的脂肪生成。骨骼干细胞中plexnb2的杂合遗传缺失废除了Gca基因敲除小鼠的骨骼表型改善。

4）研究人员开发了一种grancalcin中和抗体，并显示其对老年小鼠的治疗能改善骨骼健康。

本文研究数据表明，grancalcin可能是治疗与年龄有关的骨质疏松症的一个潜在靶标。

参考文献：

Chang-Jun Li, et al.  Senescent immune cells release grancalcin to promote skeletal aging. Cell Metabolism, 2021.

DOI：10.1016/j.cmet.2021.08.009

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00372-7