遗传不稳定性是干细胞在再生医学中成功应用的一个主要问题。然而，人类最常用的干细胞疗法，即造血干细胞移植(HSCT)，其突变后果仍是未知的。有鉴于此，荷兰Princess Máxima儿童肿瘤中心的Ruben van Boxtel、Mirjam Belderbos等研究人员，发现抗病毒治疗可在移植受者的癌症中引起独特的突变特征。

本文要点

1）研究人员利用全基因组测序来描述人类造血干细胞移植受者及其捐赠者的造血干细胞和祖先细胞(HSPC)的突变负担。

2）研究人员证明大多数移植的HSPC并没有显示出突变积累的改变。然而，在一些造血干细胞受者中，研究人员发现多个HSPC在移植后突变负担增加。这种增加可归因于抗病毒药物更昔洛韦引起的独特突变特征。

3）使用机器学习的方法，研究人员在生命早期接受造血干细胞移植或固体器官移植者的癌症基因组中检测到这种特征。

本文研究数据表明，核苷类似物的抗病毒治疗可导致移植受者的诱变性增强，这可能最终导致与治疗有关的致癌。

参考文献：

Jurrian K. de Kanter, et al.  Antiviral treatment causes a unique mutational signature in cancers of transplantation recipients. Cell Stem Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.stem.2021.07.012

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00337-4