肿瘤内上调的活性氧(ROS)已被广泛用于激活药物释放以实现肿瘤特异性治疗。然而，内源性ROS的不足和肿瘤的异质性等因素都会严重限制现有的ROS响应型给药系统的临床转化。中山大学赵春顺教授开发了一种ROS激活的自放大超分子纳米前药，并将其用于增强对ROS的响应性和实现高选择性的抗肿瘤治疗。

本文要点：

（1）实验将ROS产生剂肉桂醛(CA)引入到CASOH分子结构中，合成了一种可被ROS裂解的CA基硫缩醛连接剂CASOH，从而巧妙地实现了ROS激活的CA释放与CA诱导的ROS再生的自放大正反馈回路。随后，实验利用胞嘧啶类似物吉西他滨(GEM)对CASOH进行修饰，构建了可被ROS激活的自体免疫前药CAG，其可在肿瘤细胞中被选择性激活，并通过ROS补偿以进一步实现自增强的“滚雪球”式激活，而在正常细胞中则保持无活性。

（2）实验通过沃森-克里克碱基对(G≡C)样氢键将CAG与富含鸟嘌呤、修饰阿昔洛韦、结合透明质酸的HA-ACV进行高效交联，并自组装以形成对pH/ROS双响应的超分子纳米前药HCAG。HCAG纳米制剂具有高稳定性、良好的肿瘤靶向性和pH/ROS响应性，其在体内具有显著的抗肿瘤作用，且全身毒性极低。综上所述，这一研究可为开发具有增强的响应性和特异性的新型ROS响应型纳米平台提供新的策略，具有很好的临床转移潜力。

Xiaoyu Xu. et al. Reactive oxygen species-activatable self-amplifying Watson-Crick base pairinginspired supramolecular nanoprodrug for tumor-specific therapy. Biomaterials. 2021

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221004853