砷药物在治疗急性早幼粒细胞白血病患者方面取得了标志性的成功,但由于治疗效果和全身毒性之间的矛盾,将其临床应用扩展到实体瘤已被证明是困难的。
鉴于此,哈佛大学陶伟、杭州师范大学谢恬和宁波材料技术与工程研究所吴爱国等人利用材料科学的努力,合成了具有高单元素砷纯度的生物相容性聚乙二醇化砷纳米点(AsNDs@PEG),可以选择性和有效地治疗实体瘤。
本文要点:
1)AsNDs@PEG 的内在选择性杀伤作用与肿瘤细胞的高氧化应激密切相关,这导致砷的价态变化(从毒性较小的 As0 到毒性严重的氧化态),随后超氧化物歧化酶活性降低和大量活性氧 (ROS) 的产生。这些效应选择性地发生在癌细胞内,导致线粒体损伤、细胞周期停滞和 DNA 损伤。
2)此外,AsNDs@PEG 在与植物来源的抗癌药物 β-榄香烯的多药联合策略中应用时,可实现协同抗肿瘤效果,其新发现的按需光热特性有助于消除肿瘤而不复发,可能进一步扩大其临床应用。
鉴于AsNDs@PEG的大规模制备和可忽略的全身毒性(即使在高剂量和重复给药)的实用性,提供了一种具有高疗效的新概念砷药物,用于选择性实体瘤治疗。
参考文献:
Liu, C., et al., Arsenene Nanodots with Selective Killing Effects and their Low-Dose Combination with ß-Elemene for Cancer Therapy. Adv. Mater. 2021, 33, 2102054.
https://doi.org/10.1002/adma.202102054