淀粉样蛋白-β(Aβ)肽与铜结合以作为活性氧(ROS)形成的催化剂，进而导致与阿尔茨海默病(AD)相关的神经病理降解。目前，利用螯合剂以选择性地从Cu-Aβ中去除Cu是一种有效的治疗策略。这种螯合剂可以与突触间隙中的Zn²⁺离子(Zn)进行竞争，同时形成无毒的铜络合物。以色列理工学院Galia Maayan和图卢兹大学 Christelle Hureau设计了一种水溶性的拟多肽螯合剂P3，其在有Zn存在的情况下能够选择性地从Cu-Aβ中去除Cu(II)，并可在还原环境中阻止ROS的形成。

本文要点：

（1）光谱分析表明，尽管P3从Cu,Zn-Aβ中提取Zn的速度比其去除Cu的速度快，但其形成的Zn配合物是一种会发生进一步离解的动力学产物，而CuP3则是唯一稳定的热力学产物。

（2）综上所述，具有良好生物利用度肽类螯合剂P3有望发展成为治疗AD的有效候选药物。

Anastasia E. Behar. et al. A Water-Soluble Peptoid Chelator that Can Remove Cu²⁺ from Amyloid-β and Stop the Formation of Reactive Oxygen Species Associated with Alzheimer’s Disease. Angewandte Chemie International Edition. 2021

DOI: 10.1002/anie.202109758

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202109758