在肿瘤发生过程中,肿瘤必须进化以逃避免疫系统,并通过破坏参与抗原加工和呈递的基因或上调抑制性免疫检查点基因来做到这一点。有鉴于此,美国哈佛医学院的Stephen J. Elledge等研究人员,发现适应性免疫系统是选择肿瘤抑制基因 (TSG)失活的主要驱动力。
本文要点
1)研究人员在同基因小鼠肿瘤模型中进行了体内 CRISPR 筛选,以检查在有和没有适应性免疫选择压力的情况下对肿瘤发生的要求。
2)在测试的每种肿瘤类型中,他们发现相对于免疫功能低的小鼠,在适应性免疫系统存在的情况下,TSG的丢失显著增加。
3)近三分之一的 TSG 显示出优先富集,通常以癌症和组织特异性方式。
本文研究结果表明,在癌症中发现的复发性突变的克隆选择主要是由肿瘤逃逸适应性免疫系统的需要驱动的。
参考文献:
Timothy D. Martin, et al. The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation. Science, 2021.
DOI:10.1126/science.abg5784
https://www.science.org/doi/10.1126/science.abg5784