肿瘤乏氧是限制放疗效果的最重要因素之一,并且肿瘤组织中丰富的H2O2也会加重乏氧诱导的放疗耐药。研究表明,利用过氧化氢酶将H2O2分解为氧气是缓解肿瘤乏氧和放疗耐药的有效策略之一。然而,过氧化氢酶的稳定性较低,这也严重影响了其在体内的应用。南京大学吴锦慧教授和胡一桥教授开发了一种含有过氧化氢酶的大肠杆菌膜囊泡(EMs),其具有良好的蛋白酶抗性,能够长效缓解肿瘤乏氧。
本文要点:
(1)即使添加100倍蛋白酶进行处理,Ems仍然能够保持高于游离过氧化氢酶的类过氧化氢酶活性。在注入肿瘤后12小时,Ems仍可以很好地维持其改善乏氧的能力,而游离的过氧化氢酶则会失去活性。
(2)实验结果表明,EMs是一种优异的过氧化氢酶递送载体,能够有效缓解肿瘤乏氧。结合其免疫刺激特性,Ems不仅能够增强放疗效果,同时也能诱导抗肿瘤免疫记忆效应。
Wenjing Zai. et al. E. coli Membrane Vesicles as a Catalase Carrier for Long-Term Tumor Hypoxia Relief to Enhance Radiotherapy. ACS Nano. 2021
DOI: 10.1021/acsnano.1c07621
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c07621