嵌合抗原受体-T(CAR-T)细胞免疫治疗在治疗血液系统恶性肿瘤方面表现出了显著的临床结果。然而,由于其复杂的体外细胞制造程序和对实体肿瘤的低疗效,如何实现其更广泛的应用仍是亟待解决的挑战。研究表明,CAR-T细胞免疫治疗的效果不佳往往是由于CAR-T细胞在实体肿瘤中的浸润有限以及免疫抑制肿瘤微环境使CAR-T细胞失活所导致的。有鉴于此,首尔国立大学Byung-Soo Kim和韩国汉阳大学Hee Ho Park设计了一种简单的方法以在体内对能够穿透实体肿瘤的巨噬细胞进行编程,从而构建了CAR-M1巨噬细胞,并证明其具有增强的肿瘤定向吞噬性和抗肿瘤活性。
本文要点:
(1)研究表明,在体内注射巨噬细胞靶向纳米载体和CAR-干扰素-γ编码的质粒DNA所组成的纳米复合物后能够诱导形成CAR-M1巨噬细胞,其具有CAR介导的肿瘤吞噬、抗肿瘤免疫调节和抑制实体肿瘤生长的能力。
(2)综上所述,这一研究设计了一种CAR-巨噬细胞疗法,其对实体肿瘤非常有效,并能够避免复杂和昂贵的体外制备过程。
Mikyung Kang. et al. Nanocomplex-Mediated In Vivo Programming to Chimeric Antigen Receptor-M1 Macrophages for Cancer Therapy. Advanced Materials. 2021
DOI: 10.1002/adma.202103258
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202103258